原创 生物国际 生物国际 收录于合集#投递载体 56 个 #mRNA技能 90 个

  跟着mRNA新冠疫苗的获批上市和广泛接种，mRNA技能受到了空前重视，并在感染病疫苗、癌症疫苗、稀有病医治等范畴取得了一系列打破。但迄今为止，人们首要重视根据脂质的mRNA投递纳米技能，尤其是脂质纳米颗粒（LNP），而对其他类型资料的投递载体，特别是无机纳米资料的重视相对较少。

  介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNP）是一种多功能载体渠道，可用于药物、核酸以及而这组合的投递。但现在在开发的医治性MSNP首要是首要是针对siRNA、shRNA这些短链RNA，以及质粒DNA规划的。那么，MSNP是不是可以被规划为有用的mRNA投递，特别是用于体内mRN投递呢？

  该研讨通过体内、体外迭代挑选，规划了适用于体内mRNA投递的、生物可降解的有机无机杂合纳米载体——阳离子聚合物包被的介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNP）。

  mRNA是一类不安稳的生物大分子，曩昔运用根据MSNP载体的mRNA投递鲜有成功，在体内未能成功投递，在体外细胞投递的功率也适当低。

  在这项最新研讨中，研讨团队发现了一个共同的拼装方法，将mRNA与聚乙烯亚胺（PEI）等阳离子聚合物预混，然后通过静电效果将它们结合到MSNP外表，可以在体外和体内都大幅度的提高mRNA转染功率。

  因为MSNP的要害物理化学参数可能会影响生物学成果，研讨团队进一步探究了纳米颗粒尺度、孔隙度、外表拓扑结构和长径比对mRNA投递的效果。通过这一些尽力，研讨团队确认了体现最好的投递载体，它可以在必定程度上完结高效的细胞吸取和细胞内逃逸，一起在小鼠中有用投递编码荧光素酶的mRNA。

  这种通过优化的载体可以在4°C温度下保存至少7天时刻仍能保持安稳和活性，并能在某些特定的程度上完结安排特异性的mRNA表达，特别是在腹腔打针后的胰腺和肠系膜中。

  进一步以更大的批量制作优化的载体，发现在小鼠和大鼠中传递mRNA的功率相同，且无明显的毒性。

  此外，研讨团队已完结~10克/批次的安稳载体批量制备，并发现在小鼠和大鼠中跨物种体内投递mRNA的功率适当。安全性试验显现，通过迭代规划的mRNA纳米硅载体安全性杰出，可生物降解，无急性毒性效果以及脂质纳米颗粒（LNP）常见的过敏样或促炎免疫反响。

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