导读：光疗在癌症免疫医治中引起了渐渐的变多的重视，由于它发明了肿瘤相关抗原（TAA）池，并有助于树突状细胞（DC）的老练。尽管如此，部分光疗单药医治不足以引发强壮而耐久的肿瘤免疫原性来按捺肿瘤搬运和再应战，火急地需求将光疗与免疫影响战略相结合，以完成免疫原性差的TNBC光免疫医治的协同成果。

  三阴性乳腺癌(TNBC)是一种常见的恶性实体瘤，有着较高的发病率和死亡率。TNBC的免疫按捺微环境严峻约束了当时免疫医治的作用。在曩昔的几年里，渐渐的变多的关于光疗和纳米技术的研讨会集在影响癌症医治的免疫系统上。光疗是激光照耀下消除肿瘤的一种有期望的方法，一起影响免疫反响，进步抗癌免疫力。但是，部分光疗单药医治不足以引发耐久而强壮的肿瘤免疫原性来反抗肿瘤搬运和再应战。因而，火急地需求开发一种协同战略来扩大光疗介导的免疫激活，以用于免疫原性差的TNBC的光免疫医治。

  近年来，人们致力于经过根据纳米资料的光疗和气体医治相结合的方法来消除肿瘤。例如，研讨人员将生物相容性l -精氨酸作为NO供体加载到PCN-224中，以联合PDT和NO气体医治。激光照耀后，供体l -精氨酸可与ROS和H2O2反响生成分散规模广、半衰期长的NO。在低氧微环境下，NO能够使癌细胞对PDT发生的ROS灵敏，简直彻底铲除癌症。但是，很少探究气体医治的免疫影响特性来辅佐光免疫医治。

  根据纳米药物的cGAS-STING通路激活战略的开展深刻地改变了癌症免疫医治。最近，一些DNA损害药物，如替尼泊苷、顺铂和奥拉帕尼(PARP按捺剂)，现已显现出能够激活癌细胞中的cGAS-STING信号，诱导强壮的抗肿瘤免疫反响。例如，研讨人员规划了一种纳米激活剂，能够导致DNA存在于细胞质中，并改进癌细胞中Mn2+的堆集。该纳米激活剂在全身循环中安稳，激活后开释阿霉素(Dox)和Mn2+，损害DNA并增强cGAS-STING活性，然后促进DC老练和细胞毒性T淋巴细胞的瘤内滋润。在此，研讨人员提醒了肿瘤微环境驱动的气体医治在激活cGAS-STING通路方面的潜力。

  研讨人员奇妙地合成了一种多功能的集合诱导发射(AIE)活性发光剂(AIEgen)作为光医治剂。它具有强壮的活性氧(ROS)和激光照耀后发生的热量，以及近红外- ii (NIR-II)荧光信号，可完成PDT/PTT协同医治和NIR-II荧光成像(FLI)/光声成像(PAI)/光热成像(PTI)多模态成像。

  研讨人员构建了GSH/NIR次序发动气体纳米佐剂，并具有AIEgen介导的PDT/PTT协同医治和肿瘤特异性扩增的H2S/CO/Mn2+生成，然后有用地侵略癌细胞并明显激活cGAS-STING通路，用于免疫原性较差的三阴性乳腺癌医治。

  四硫化物桥接模仿病毒的中空介孔二氧化硅(tvHMS)被规划成装载AIEgen和羰基锰(Mn2(CO)10，缩写为MnCO)。肿瘤积累后，病毒状外表经过刺突外表辅佐粘附协助气体纳米佐剂更有用地侵入癌细胞。过表达的GSH进入癌细胞后，能够损坏四硫键，发动纳米拼装的分化，导致肿瘤特异性可控的药物开释，经过GSH耗费扩大PDT，发生H2S。在近红外激光照耀下，根据AIEgen的PDT/PTT协同医治可原位激活前药MnCO生成Mn2+和CO24。H2S和CO均影响肿瘤细胞线粒体功能障碍，诱导mtDNA在细胞内开释，显现参加cGAS-STING通路的免疫佐剂特性。

  此外，Mn2+是一种强壮的cGAS激活剂，可增强STING介导的肿瘤细胞和DCs中的I型IFN应对，触及STING、TBK1和干扰素调理因子3 (IRF-3)磷酸化。之后，IFN-β表达水平进步，这有助于DC老练和穿插引物抗癌T细胞进行适应性免疫反响。因而，在各种小鼠肿瘤模型中，TNBC的按捺、有用的远端肿瘤按捺以及对肿瘤搬运和再应战的有用反抗都得到了清楚的表现。

  总归，该研讨经过将AIEgen和MnCO封装到模仿四硫化物病毒的空心介孔二氧化硅中，制备了GSH/NIR次序引发的气体纳米佐剂。这种四硫化物掺杂的病毒模仿物和GSH/NIR次序发动的气体纳米佐剂为进步免疫原性差的肿瘤医治的光免疫医治效能铺平了路途。